Kalkulator eGFR-a i klirensa kreatinina (CKD-EPI 2021)

Kalkulator eGFR-a i klirensa kreatinina

Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) broj je koji opisuje koliko brzo bubrezi filtriraju krv. Ovaj je kalkulator procjenjuje na temelju spola, dobi i serumskog kreatinina primjenom jednadžbe CKD-EPI 2021, a procjenjuje i klirens kreatinina primjenom Cockcroft-Gaultove jednadžbe kada se unese tjelesna masa.

Kreatinin je otpadni proizvod koji stvaraju mišići. Zdravi ga bubrezi uklanjaju, pa količina koja ostaje u krvi raste kada se filtracija uspori. Obje jednadžbe tu razinu u krvi pretvaraju u procjenu filtracije.

Što kalkulator prikazuje

Unesene vrijednosti daju četiri rezultata.

Dob se prihvaća od 18 do 120 godina. Serumski kreatinin može se unijeti u mg/dL ili µmol/L. Tjelesna masa može se unijeti u kilogramima ili funtama i nije obvezna jer je upotrebljava samo Cockcroft-Gaultova jednadžba.

Formula CKD-EPI 2021

Kalkulator upotrebljava jednadžbu kreatinina bez rasne korekcije 2021 koju je razvila suradnja Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration:

$G = 142 \times \min\left(\tfrac{S}{\kappa},\, 1\right)^{\alpha} \times \max\left(\tfrac{S}{\kappa},\, 1\right)^{−1.200} \times 0.9938^{A} \times 1.012$

gdje:

• S je serumski kreatinin u mg/dL.
• κ (kapa) iznosi 0,7 za žene i 0,9 za muškarce.
• α (alfa) iznosi −0,241 za žene i −0,302 za muškarce.
• A je dob u godinama.
• Posljednji faktor primjenjuje se samo na žene, a izostavlja se za muškarce.
• G je rezultat u mL/min na 1,73 m² površine tijela.

Dva potencijska člana dijele jednadžbu pri $\kappa$. Kada je kreatinin jednak ili manji od $\kappa$, primjenjuje se eksponent $\alpha$, a drugi je član 1. Kada je kreatinin veći od $\kappa$, prvi je član 1 i primjenjuje se eksponent $−1,200$. Faktor $0.9938^{A}$ smanjuje procjenu za približno 0,62 % za svaku godinu dobi.

Izvor: Inker LA, Eneanya ND, Coresh J i dr. New Creatinine- and Cystatin C-Based Equations to Estimate GFR Without Race. New England Journal of Medicine. 2021;385(19):1737-1749.

Starija jednadžba CKD-EPI 2009 množila je rezultat dodatnim koeficijentom za crne pacijente. Radna skupina NKF-ASN preporučila je uklanjanje tog koeficijenta i prelazak na jednadžbu 2021, pa ovaj kalkulator ne postavlja pitanje o rasi (Delgado C, Baweja M, Crews DC i dr. A Unifying Approach for GFR Estimation. American Journal of Kidney Diseases. 2022;79(2):268–288).

Cockcroft-Gaultova formula

Klirens kreatinina volumen je krvne plazme očišćen od kreatinina u svakoj minuti. Kalkulator ga procjenjuje jednadžbom Cockcrofta i Gaulta iz 1976:

$C = \frac{(140 − A) \times W}{72 \times S} \times 0.85$

gdje je C klirens kreatinina u mL/min, A dob u godinama, W tjelesna masa u kilogramima, S serumski kreatinin u mg/dL, a posljednji se faktor primjenjuje samo na žene.

Izvor: Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41.

Upotrebljava se stvarna tjelesna masa, odnosno ukupna masa osobe, jer je to masa upotrijebljena u radu iz 1976. Idealna i prilagođena tjelesna masa kasnije su uvedene konvencije i daju manji broj kod težih osoba, pa izbor mijenja rezultat.

Ovaj je rezultat izražen u mL/min bez prilagodbe standardnoj tjelesnoj veličini. Nije prilagođen standardnoj tjelesnoj veličini, pa se ne može izravno usporediti s prethodno navedenim rezultatom eGFR-a.

KDIGO kategorije GFR-a

Kalkulator označava eGFR kategorijom GFR-a definiranom u smjernici KDIGO 2024 za kroničnu bubrežnu bolest (Kidney International. 2024;105(4S):S117-S314):

Kategorija se određuje iz nezaokruženog eGFR-a, dok se broj na zaslonu zaokružuje na cijeli broj, kao što ga laboratoriji prikazuju. Ta dva podatka mogu izgledati nedosljedno. Žena u dobi od 50 godina s kreatininom od 0,80 mg/dL ima eGFR od 89,707, koji se prikazuje kao 90, ali i dalje pripada kategoriji G2. Kalkulator prikazuje kratku napomenu kada zaokruživanje prijeđe takvu granicu.

Kategorija pokazuje u koji raspon vrijednosti ulazi određena vrijednost. Ista smjernica definira kroničnu bubrežnu bolest kao abnormalnosti građe ili funkcije bubrega koje traju dulje od tri mjeseca, pa sama kategorija nije dijagnoza.

Primjer izračuna

Žena u dobi od 55 godina sa serumskim kreatininom od 0,90 mg/dL i tjelesnom masom od 70 kg.

CKD-EPI 2021. $\kappa$ iznosi 0,7, pa je $S/\kappa$ = 0,90 / 0,7 = 9/7, odnosno približno 1,286, što je više od 1. Član $\min$ stoga iznosi 1 i primjenjuje se samo eksponent $−1,200$:

• (9/7)^−1,200 = 0,7396506
• 0,9938^55 = 0,7103045
• 142 × 0,7396506 × 0,7103045 × 1,012 = 75,4988

Omjer se zadržava kao razlomak 9/7, a ne kao zaokružena vrijednost 1,286, jer njegovo prethodno zaokruživanje mijenja četvrtu decimalu rezultata.

eGFR se prikazuje kao 75 mL/min/1,73 m², što pripada kategoriji G2.

Cockcroft-Gaultova jednadžba, uz isti kreatinin i masu od 70 kg:

• (140 − 55) × 70 = 5.950
• 72 × 0,90 = 64,8
• 5.950 / 64,8 = 91,821
• 91,821 × 0,85 (žena) = 78,0478

Klirens se prikazuje kao 78,0 mL/min. Prikaz kreatinina u drugoj jedinici iznosi 0,90 × 88,4 = 79,56 µmol/L.

U drugom primjeru, muškarac u dobi od 60 godina s kreatininom od 1,00 mg/dL i masom od 80 kg: $S/\kappa$ = 1,00 / 0,9 = 10/9, (10/9)^−1,200 = 0,8812335, a 0,9938^60 = 0,6885564, pa eGFR iznosi 142 × 0,8812335 × 0,6885564 = 86,163, prikazuje se kao 86 i pripada kategoriji G2. Cockcroft-Gaultova jednadžba daje (140 − 60) × 80 / (72 × 1,00) = 6.400 / 72 = 88,889, prikazano kao 88,9 mL/min, bez faktora 0,85.

Pretvorbe mjernih jedinica

Obje jednadžbe uzimaju kreatinin u mg/dL, pa se vrijednost unesena u µmol/L najprije pretvara:

$S = \frac{U}{88.4}$

gdje je U serumski kreatinin u µmol/L, a S ista vrijednost u mg/dL.

Kreatinin ima formulu C₄H₇N₃O i molarnu masu od 113,12 g/mol. Jedan mg/dL iznosi 10 mg/L, a 10 ÷ 113,12 daje 0,0884017 mmol/L, što je 88,4017 µmol/L. Standardne SI tablice pretvorbe tu vrijednost navode kao 88,4, a kalkulator upotrebljava vrijednost 88,4.

Pri pretvaranju funti primjenjuje se točna međunarodna definicija avoirdupois-funte, 1 lb = 0,45359237 kg (NIST Special Publication 811).

Ograničenja

• Obje jednadžbe pretpostavljaju da je serumski kreatinin stabilan. Kreatinin zaostaje za promjenama brzine filtracije, pa nijedan rezultat ne opisuje bubrežnu funkciju tijekom akutnog oštećenja bubrega ili bilo kojeg drugog razdoblja u kojem se ona brzo mijenja.
• Kreatinin potječe iz mišića, pa je procjena na temelju kreatinina nepouzdana u ekstremnim slučajevima tjelesne veličine i mišićne mase. Velika mišićna masa, dodaci kreatina i velike količine kuhanog mesa smanjuju procjenu. Amputacija, mala mišićna masa, pothranjenost i uznapredovala bolest jetre povećavaju je.
• CKD-EPI 2021 razvijen je i validiran na odraslima. Kalkulator ne vraća rezultat za dob manju od 18 godina, umjesto da ekstrapolira procjenu za djecu.
• Cockcroft-Gaultova jednadžba proizašla je iz istraživanja na 249 muškaraca. U toj skupini nije bilo žena, pa je faktor 0,85 bio procjena autora. Metode mjerenja kreatinina također su se promijenile od 1976 i danas daju nešto niže rezultate, pa jednadžba obično daje vrijednost višu od starijih rezultata na kojima je prilagođena.
• Klirens kreatinina približno je 10 % do 20 % viši od stvarne brzine filtracije jer bubrezi izlučuju nešto kreatinina u mokraću povrh onoga što filtriraju. Klirens i filtracija različite su veličine.
• Nijedna jednadžba nije validirana u trudnoći ni kod djece.

Često postavljana pitanja

Koja je razlika između eGFR-a i klirensa kreatinina? eGFR procjenjuje brzinu filtracije prilagođenu standardnoj površini tijela od 1,73 m², pa se osobe različite veličine mogu usporediti na istoj ljestvici. Klirens kreatinina nije prilagođen i opisuje vlastito tijelo osobe, pa se mijenja s tjelesnom masom. Ta se dva rezultata temelje na različitim jednadžbama i različitim jedinicama te se neće podudarati.

Zašto kalkulator ne pita za rasu? Jednadžba CKD-EPI 2021 nema rasni koeficijent. Verzija 2009 imala ga je, a radna skupina NKF-ASN preporučila je njegovo uklanjanje i prihvaćanje jednadžbe bez rasne korekcije, koja je ovdje primijenjena.

Može li se kreatinin unijeti u µmol/L? Da. Većina laboratorija izvan Sjedinjenih Američkih Država rezultate prikazuje u µmol/L. Kalkulator dijeli vrijednost s 88,4 kako bi dobio mg/dL, a unesenu vrijednost prikazuje i u drugoj jedinici kako bi se mogla provjeriti prema laboratorijskom nalazu.

Zašto je tjelesna masa neobvezna? CKD-EPI 2021 ne upotrebljava tjelesnu masu, pa se eGFR i njegova kategorija prikazuju bez nje. Cockcroft-Gaultova jednadžba upotrebljava tjelesnu masu, pa to polje ostaje prazno dok se masa ne unese.

Zašto alat odbija dob manju od 18 godina? Obje su jednadžbe izvedene na odraslima. Njihova primjena na djetetu značila bi primjenu krivulje prilagođene podacima odraslih izvan raspona za koji je izrađena, pa kalkulator umjesto toga ne vraća rezultat.

Što znači površina tijela od 1,73 m²? To je referentna tjelesna veličina koja se upotrebljava za standardizaciju rezultata i približna je prosječnoj površini tijela odrasle osobe u populaciji na temelju koje su izvedene prve jednadžbe. eGFR se izražava po 1,73 m², a ne prema stvarnoj površini tijela osobe.

Izvori

• Inker LA, Eneanya ND, Coresh J i dr. Nove jednadžbe na temelju kreatinina i cistatina C za procjenu GFR-a bez rasne pripadnosti. New England Journal of Medicine. 2021;385(19):1737-1749. doi:10.1056/NEJMoa2,102,953
• Cockcroft DW, Gault MH. Predviđanje klirensa kreatinina na temelju koncentracije kreatinina u serumu. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi:10.1159/000180580
• Delgado C, Baweja M, Crews DC i dr. Objedinjeni pristup procjeni GFR-a: preporuke radne skupine NKF-ASN za ponovnu procjenu uključivanja rasne pripadnosti u dijagnosticiranje bubrežne bolesti. American Journal of Kidney Diseases. 2022;79(2):268-288. doi:10.1053/j.ajkd.2021.08.003
• KDIGO 2024 Smjernice kliničke prakse za procjenu i liječenje kronične bubrežne bolesti. Kidney International. 2024;105(4S):S117-S314. doi:10.1016/j.kint.2023.10.018
• Young DS. Primjena jedinica SI-ja za podatke kliničkog laboratorija. Anali interne medicine. 1987;106(1):114-129.
• Nacionalni institut za standarde i tehnologiju. Posebna publikacija 811, Vodič za uporabu Međunarodnog sustava jedinica.